NCCN指南新解讀：瑞戈非尼劑量遞增策略對(duì)抗難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。2017年5月，CFDA已批準(zhǔn)其用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和胃腸道間質(zhì)瘤。對(duì)于難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，怎樣用藥才能突顯療效呢？海得康瑞格菲尼代購(gòu)為大家簡(jiǎn)單介紹一下。

近日，NCCN已更新其結(jié)直腸癌（CRC）指南，建議患者采用劑量遞增策略每周服用Regorafenib (瑞戈非尼），開(kāi)始劑量為80 mg，結(jié)束劑量為160 mg，主要用于治療轉(zhuǎn)移性CRC（mCRC）患者。

 

新的給藥方案建議瑞戈非尼第1至7天的起始劑量為80mg/d，在第8至14天時(shí)升至120mg/d，并且在第15至21天以160mg/d 結(jié)束。對(duì)于隨后的周期，NCCN建議每28天在第1至21天給予160mg的瑞戈非尼。本次更新是基于ReDOS研究的結(jié)果，ReDOS是一項(xiàng)二期瑞戈非尼劑量?jī)?yōu)化研究。

 

研究?jī)?nèi)容

 

ReDOS研究將患者隨機(jī)分為兩組，一組逐步增加瑞戈非尼劑量（A組：先給予80 mg/d藥物，每周評(píng)估一次，如未發(fā)生明顯的藥物相關(guān)毒性，則將藥物劑量調(diào)整為160 mg/d）；另一組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量（B組： 160 mg/d）每周期用藥21天，28天為1個(gè)周期?；颊咭?:1:1:1的比例隨機(jī)分到A1組和B1組 (事先給予氯倍他索預(yù)防PPES); A2組和B2組 (給予治療性氯倍他索)。

 

研究納入2015年6月~2017年6月間116名患者，其中54名患者被分配到劑量增加組，62名被分配到標(biāo)準(zhǔn)劑量組。所有患者的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0（37.1％）或1（62.9％）。劑量增加組中4例（7.4％）局部復(fù)發(fā)，37例（68.5％）為手術(shù)切除，13例（24.1％）為未切除的疾病，標(biāo)準(zhǔn)劑量組分別為1例（1.6％），44例（71.0％）和17例（27.4%％）。

 

中位年齡為61歲（范圍53-68歲），大部分患者為男性（61.2％）。 KRAS突變或野生型腫瘤患者的百分比幾乎相同（46.6％比44.0％）。

 

主要終點(diǎn)為A（A1 + A2）和B（B1 + B2）兩組中完成2個(gè)周期治療并開(kāi)始第3個(gè)周期治療患者的比例。

 

研究結(jié)果

 

結(jié)果顯示A組43%的患者到達(dá)了主要終點(diǎn)；B組僅25%的患者到達(dá)終點(diǎn)（P=0.028）。

 

劑量遞增組的中位總生存期（OS）為9.0個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)組為5.9個(gè)月（P = 0.0943）。劑量遞增組6個(gè)月OS率為66.5％（95％CI，53.8-82.2），而標(biāo)準(zhǔn)組為49.8％（95％CI，37.2-66.8）。12個(gè)月的OS也有利于劑量遞增組，分別為34.4％和26.7％。

 

劑量遞增組的中位PFS為2.5個(gè)月，B組為2個(gè)月(p=0.553)。劑量遞增組6個(gè)月PFS為12.2％（95％CI，5.4-27.5），而標(biāo)準(zhǔn)組為11.8％（95％CI，5.2-26.6）。不過(guò)，12個(gè)月的PFS率對(duì)標(biāo)準(zhǔn)組有利，為5.9％，而劑量遞增組為2.4％。

 

兩組相比發(fā)生3~4級(jí)毒性反應(yīng)的患者數(shù)分別為掌跖感覺(jué)喪失性紅斑（15 vs. 16）, 高血壓（7 vs. 15），疲乏（13 vs.18）。在第1個(gè)周期的第2周，兩組多項(xiàng)生活質(zhì)量參數(shù)有所改善。

 

研究結(jié)論

 

瑞戈非尼劑量由80 mg/d遞增到160 mg/d的給藥策略要優(yōu)于起始劑量160 mg/d。

 

瑞戈非尼是一種口服多激酶抑制劑，2012年被FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。2017年5月，瑞戈非尼在中國(guó)正式上市。

 

FDA批準(zhǔn)是基于III期CORRECT試驗(yàn)，其中瑞戈非尼組的中位OS為6.4個(gè)月，而安慰劑組為5.0個(gè)月（HR，0.77; 95％CI，0.64-0.94;單側(cè)P = 0.0052 ），生存期增加了29%。這是第一個(gè)小分子激酶抑制劑被證明對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效。

 

在CORRECT研究中，除了標(biāo)準(zhǔn)治療外，505名病人被隨機(jī)分配口服Regorafenib 160mg，255名病人進(jìn)入安慰劑組。患者持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展，死亡或是出現(xiàn)不可耐受的毒性。

 

除了總生存期改善外，中位無(wú)進(jìn)展生存期也得到改善（2.0 vs 1.7個(gè)月），HR為0.493（P<0.000001）。疾病控制率也同樣如此（44% vs 15%，P<0.000001）。

 

最常見(jiàn)的3+級(jí)不良反應(yīng)是手足皮膚反應(yīng)（17%），疲勞（15%），腹瀉（8%），高膽紅素血癥（8%），高血壓（7%）。

 

參考文獻(xiàn)：

[1]NCCN Recommends Regorafenib Dose Escalation in Metastatic CRC.onclive.com.2018.

[2]FDA Approves Regorafenib for Metastatic Colorectal Cancer.Medscape.September 27, 2012.

 

患者需要根據(jù)自身病情情況在醫(yī)生指導(dǎo)下合理選擇用藥，對(duì)癥下藥才有助于康復(fù)，不要盲目換藥或者更改用藥劑量。想要了解更多關(guān)于瑞戈非尼的用藥及購(gòu)藥信息，大家可以咨詢海得康醫(yī)療顧問(wèn)。

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