NCCN指南新解讀：瑞戈非尼劑量遞增策略對抗難治性轉移性結直腸癌

仿制瑞格非尼價格_瑞格非尼代購直郵_瑞格非尼使用說明書-海得康小編發布于 2018-04-12 分類：瑞格非尼資訊閱讀( 2378 ) 評論( 0 )

NCCN指南新解讀：瑞戈非尼劑量遞增策略對抗難治性轉移性結直腸癌。2017年5月，CFDA已批準其用于治療轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤。對于難治性轉移性結直腸癌患者，怎樣用藥才能突顯療效呢？海得康瑞格菲尼代購為大家簡單介紹一下。

近日，NCCN已更新其結直腸癌（CRC）指南，建議患者采用劑量遞增策略每周服用Regorafenib (瑞戈非尼），開始劑量為80 mg，結束劑量為160 mg，主要用于治療轉移性CRC（mCRC）患者。

新的給藥方案建議瑞戈非尼第1至7天的起始劑量為80mg/d，在第8至14天時升至120mg/d，并且在第15至21天以160mg/d 結束。對于隨后的周期，NCCN建議每28天在第1至21天給予160mg的瑞戈非尼。本次更新是基于ReDOS研究的結果，ReDOS是一項二期瑞戈非尼劑量優化研究。

研究內容

ReDOS研究將患者隨機分為兩組，一組逐步增加瑞戈非尼劑量（A組：先給予80 mg/d藥物，每周評估一次，如未發生明顯的藥物相關毒性，則將藥物劑量調整為160 mg/d）；另一組采用標準劑量（B組： 160 mg/d）每周期用藥21天，28天為1個周期。患者以1:1:1:1的比例隨機分到A1組和B1組 (事先給予氯倍他索預防PPES); A2組和B2組 (給予治療性氯倍他索)。

研究納入2015年6月~2017年6月間116名患者，其中54名患者被分配到劑量增加組，62名被分配到標準劑量組。所有患者的ECOG表現狀態為0（37.1％）或1（62.9％）。劑量增加組中4例（7.4％）局部復發，37例（68.5％）為手術切除，13例（24.1％）為未切除的疾病，標準劑量組分別為1例（1.6％），44例（71.0％）和17例（27.4%％）。

中位年齡為61歲（范圍53-68歲），大部分患者為男性（61.2％）。 KRAS突變或野生型腫瘤患者的百分比幾乎相同（46.6％比44.0％）。

主要終點為A（A1 + A2）和B（B1 + B2）兩組中完成2個周期治療并開始第3個周期治療患者的比例。

研究結果

結果顯示A組43%的患者到達了主要終點；B組僅25%的患者到達終點（P=0.028）。

劑量遞增組的中位總生存期（OS）為9.0個月，而標準組為5.9個月（P = 0.0943）。劑量遞增組6個月OS率為66.5％（95％CI，53.8-82.2），而標準組為49.8％（95％CI，37.2-66.8）。12個月的OS也有利于劑量遞增組，分別為34.4％和26.7％。

劑量遞增組的中位PFS為2.5個月，B組為2個月(p=0.553)。劑量遞增組6個月PFS為12.2％（95％CI，5.4-27.5），而標準組為11.8％（95％CI，5.2-26.6）。不過，12個月的PFS率對標準組有利，為5.9％，而劑量遞增組為2.4％。

兩組相比發生3~4級毒性反應的患者數分別為掌跖感覺喪失性紅斑（15 vs. 16）, 高血壓（7 vs. 15），疲乏（13 vs.18）。在第1個周期的第2周，兩組多項生活質量參數有所改善。

研究結論

瑞戈非尼劑量由80 mg/d遞增到160 mg/d的給藥策略要優于起始劑量160 mg/d。

瑞戈非尼是一種口服多激酶抑制劑，2012年被FDA批準用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC）。2017年5月，瑞戈非尼在中國正式上市。

FDA批準是基于III期CORRECT試驗，其中瑞戈非尼組的中位OS為6.4個月，而安慰劑組為5.0個月（HR，0.77; 95％CI，0.64-0.94;單側P = 0.0052 ），生存期增加了29%。這是第一個小分子激酶抑制劑被證明對轉移性結直腸癌有效。

在CORRECT研究中，除了標準治療外，505名病人被隨機分配口服Regorafenib 160mg，255名病人進入安慰劑組。患者持續治療直到疾病進展，死亡或是出現不可耐受的毒性。

除了總生存期改善外，中位無進展生存期也得到改善（2.0 vs 1.7個月），HR為0.493（P<0.000001）。疾病控制率也同樣如此（44% vs 15%，P<0.000001）。

最常見的3+級不良反應是手足皮膚反應（17%），疲勞（15%），腹瀉（8%），高膽紅素血癥（8%），高血壓（7%）。

參考文獻：

[1]NCCN Recommends Regorafenib Dose Escalation in Metastatic CRC.onclive.com.2018.

[2]FDA Approves Regorafenib for Metastatic Colorectal Cancer.Medscape.September 27, 2012.

患者需要根據自身病情情況在醫生指導下合理選擇用藥，對癥下藥才有助于康復，不要盲目換藥或者更改用藥劑量。想要了解更多關于瑞戈非尼的用藥及購藥信息，大家可以咨詢海得康醫療顧問。

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